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Pazopanib en sarcoma de tejidos blandos: eficacia menos que dudosa.

En pacientes con cáncer en los que no se puede buscar ya una curación completa, cabe plantearse dos objetivos: que vivan más tiempo y/o que vivan mejor. Por desgracia, seguimos dando tratamientos que mejorar variables intermedias como el retraso de la progresión, pero que no hacen ni lo uno, ni lo otro. Funcionan a veces como “placebos” con numerosas reacciones adversas y carísimos; su mejor justificación es que la alternativa no existe.

Pazopanib es un inhibidor de tirosinkinasa que fue aprobado por la EMA en carcinoma de células renales. Recientemente ha sido aprobado también en sarcoma de tejidos blandos, pero esta indicación está actualmente pendiente de financiación en España.

El tratamiento estándar del sarcoma de tejidos blandos, tras la cirugía, es la quimioterapia. Doxorrubicina e Ifosfamida combinadas han mostrado aumento de supervivencia en un meta-análisis de estudios que no la habían encontrado por separado (1). Otros tratamientos usados en la práctica son paclitaxel y gemcitabina, pero carecen de evidencia y no tienen esa indicación aprobada.

EFICACIA

El ensayo pivotal compara pazopanib con placebo en pacientes con sarcoma de tejidos blandos. Se comprueba en estos pacientes un retraso el la progresión: SLP 20,0 vs, 7,0 semanas de mediana, 3.0 meses de diferencia; HR 0,37; p<0,001. Sin embargo, el aumento de SLP no se traduce en un aumento de supervivencia. La supervivencia es de 12,6 vs. 10,7 meses; con un HR de 0,87 y p=0,256. La calidad de vida no mejora tampoco.

No existe cruzamiento de pacientes(2). La falta de resultados positivos en supervivencia podría ser achacable a falta de poder estadístico o a un efecto rebote cuando se produce progresión y se retira el fármaco(3).

SEGURIDAD

Presentó reacciones adversas con elevada frecuencia: 32% segundas neoplasias, 44% leucopenia, 36% trombocitopenia, 33% neutropenia, 5% hipotiroidismo, 28% disminución de apetito, 34% hiperalbuminemia, 21% disgeusia, 14% cefalea, 8% neuropatía periférica, 4% mareo, 4% visión borrosa, 5% disfunción cardiaca, 40% hipertensión, 3% tromboembolismo, 3% sofocos, 6% epistaxis, 5% disfonía, 4% disnea, 3% tos, 2% neumotórax, 46% diarrea, 44% náuseas, 25% vómitos, 14% dolor abdominal, 11% estomatitis, 4% distensión abdominal, 4% xerostomía, 3% dispepsia, 24% cambios de color del pelo, 21% hipopigmentación de la piel, 14% erupción exfoliativa, 8% alopecia, 7% trastornos de la piel, 9% dolor musculoesquelético, 47% fatiga, 5% edema, 3% dolor pectoral, 3% escalofríos, 23% pérdida de peso 8% alteraciones de nariz, garganta u oídos, 2% elevación de ALT.

De las anteriores, con frecuencia >1% para grado 3-4, se presentaron: 8% neoplasias, 3% trombocitopenia, 4% neutropenia, 3% disminución de apetito, 7% hipertensión, 2% tromboembolismo, 4% diarrea, 2% náuseas, 2% vómitos, 9% fatiga, 1-2% aumento de ALT.

La reacciones adversas graves más importantes fueron: accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular isquémico, isquemia de miocardio, infarto de miocardio e infarto cerebral, insuficiencia cardiaca, perforación gastrointestinal y fístula, prolongación del intervalo QT y hemorragia pulmonar, gastrointestinal y cerebral. Estas reacciones adversas fueron notificadas en <1% de los pacientes tratados.

COMODIDAD

Tratamiento oral, 2 comprimidos c/24h, 1h antes o 2h después de las comidas.

COSTE

El envase de 400mg 60 compr. cuesta 2.947,89€ (98,26€ la dosis diaria de 800mg). El tratamiento hasta progresión (mediana de 20 semanas) costaría 13.756€.

El coste/utilidad es incalculable, porque no se ha mostrado aumento de supervivencia ni de calidad de vida. El coste por año de vida de retraso en la progresión es de 55.024€, sin beneficio de supervivencia ni calidad de vida.

CONCLUSIÓN

Se supone que podemos estar muy contentos, porque en pacientes en los que no había otros tratamientos eficaces una vez agotada la primera línea de quimioterapia, disponemos de un nuevo fármaco aprobado por la EMA. Pero, si los pacientes no viven más ni viven mejor, ¿que les estamos ofreciendo realmente?

1. Maki R. Adjuvant and neoadjuvant chemotherapy for soft tissue sarcoma of the extremities, v. 17.0. UpToDate. Consultado 2.6.2014.

2. Van der Graaf WT, et al.; EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group; PALETTE study group. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2012 May 19;379(9829):1879-86.

3. Votrient® (Pazopanib). European Public Assessment Report, EMA. Consultado 2/6/2014.

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